Après avoir enseigné l'histoire et la géographie, Guillaume Picon a quitté l'Éducation nationale pour l’édition de manuels scolaires.
En marge de son activité d’éditeur, il a collaboré à la rédaction de l'ABCdaire des rois de France (Flammarion, 2000) et du Larousse des rois de France (2008).
Il est l'auteur de Versailles : Invitation privée (2011), Poèmes de poilus (Seuil, 2014), Un jour à Fontainebleau (Flammarion, 2015) Orient express, de l'histoire à la légende (2017).
Il est également commissaire d’exposition et a ainsi participé à l’Art à l’épreuve du monde (Dunkerque, 2013), Un été pour Matisse (Nice, 2013), le Festin de l’art et Mangez des yeux (Dinard, 2014), Jacques Chirac ou le dialogue des cultures (Paris, 2016).